متلازمة دهليزية مخيخية

الأسباب

إضافةً إلى ذلك، تنتج المتلازمة الدهليزية المخيخية عن خلل في وظيفة الندفة في المخيخ الدهليزي، وهو أحد الأقسام الثلاثة الرئيسية للمخيخ. وبشكل عام، يتولى المخيخ مسؤولية تنظيم الأوامر الحركية. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للمخيخ الدهليزي في استقبال المدخلات الحسية من النوى الدهليزية في جذع الدماغ، وتنظيم التوازن، والاستقرار البصري، والمنعكس الدهليزي العيني بناءً على ذلك.

وعلى صعيد آخر، تشترك المتلازمة الدهليزية المخيخية في السمات السريرية مع حالات الترنح السائدة المرتبطة بالكروموسومات الجسدية، وخاصة الترنح الانتيابي من النوعين 1 و 2. وتشمل هذه التشابهات الرأرأة المحفّزة بالتحديق والرأرأة الارتدادية والدوار، فضلاً عن تطور الأعراض وتفاقمها بمرور الوقت. تم تحديد الأساس الجزيئي للعديد من هذه الاضطرابات الأخرى بدقة، وفي بعض الحالات تم التعرف على الموقع الجيني المسؤول عنها. وعلى الرغم من التشابه في الأعراض بين الترنح الانتيابي والمتلازمة الدهليزية المخيخية، إلا أن الدراسات التي أُجريت على الأفراد المصابين أظهرت أن هذا الاضطراب متميز جينياً عن تلك الحالات العصبية الأخرى، وحتى الآن لا يزال الأساس الجزيئي للمتلازمة الدهليزية المخيخية غير محدد.

وفي هذا السياق، يعد المنعكس الدهليزي العيني أحد المجالات الرئيسية المتأثرة بالمتلازمة الدهليزية المخيخية، وهو المسؤول عن تحريك العينين في اتجاه معاكس لحركات الرأس؛ مما يسمح ببقاء خط النظر ثابتاً على نقطة محددة. ويؤدي الفشل في هذا المنعكس إلى تشوهات متنوعة في حركة العين، مثل تلك التي تظهر في المتلازمة الدهليزية المخيخية.

في هذا الإطار، تُصنف المتلازمة الدهليزية المخيخية على أنها اضطراب عصبي وراثي سائد، على الرغم من أن تأثيرها الدقيق على المخيخ الدهليزي لا يزال مجهولاً. ومن المحتمل أن تتسبب الوراثة في تشوهات إما في الندفة نفسها أو في الهياكل العصبية التي تبرز إليها للحفاظ على استقرار الصورة الشبكية للأجسام البصرية الساكنة أو المتحركة. قد تظهر الأعراض المرضية للاضطراب خلال السنة الأولى أو الثانية من العمر، غير أن وقت ظهورها يتباين تبايناً كبيراً بين المرضى. تزداد شدة الأعراض سوءاً مع تقدم العمر، والسبب الدقيق للاضطراب وتأثيره الإمراضي على الندفة غير معروف.

من جهة ثانية، ومع ذلك، تم اكتشاف موقع جيني واحد على الكروموسوم 13q31-q33 يلعب دوراً حاسماً في مسارات التحكم المبكرة بحركة العين، وقد يكون هذا الموقع متورطاً في بعض تشوهات العين التي تحدث لدى الأفراد المصابين. ولكن، لم يُلاحظ أن الكروموسوم 13q31-q33 يتطابق مع أي جين أو موقع معروف مسؤول عن الرأرأة الخلقية (أحد الأعراض الأساسية للمتلازمة الدهليزية المخيخية) أو حالات الترنح المخيخي المعروفة والمفهومة بشكل أفضل.

التدبير العلاجي

كذلك، يركز العلاج في الوقت الحالي على التعامل مع أعراض معينة لتخفيف الغثيان الذي يصاحب النوبات تكراراً ولجعل الحياة اليومية أكثر راحة للمريض. وتوجد دراسات قليلة جداً حول مدى فعالية الأدوية المستعملة لعلاج حالات الترنح الأخرى عند تطبيقها على المتلازمة الدهليزية المخيخية. حققت التجارب التي أُجريت باستخدام الأسيتازولاميد بعض النجاح، في حين لم يحقق هيدروكلوريد الأميتربتيلين أي نجاح يذكر.

من جهة ثانية، أثبت العلاج بالأسيتازولاميد فعالية في علاج الدوار العرضي؛ ففي تجارب أجريت على مرضى المتلازمة الدهليزية المخيخية، نجح الأسيتازولاميد في التخلص من نوبات الدوار أو تقليل وتيرتها وشدتها بشكل ملحوظ. كما كانت أدوية الدرامامين (ديمينهيدرينات) ومضادات الهيستامين مفيدة كذلك في تقليل وتيرة النوبات وشدتها.

إضافةً إلى ذلك، يمكن أن تتحفز نوبات المتلازمة الدهليزية المخيخية بسبب التغير المفاجئ في وضعية الرأس، أو التعب، أو التواجد في بيئة تحتوي على أجسام سريعة الحركة. ويمكن التخفيف من حدة هذه النوبات عبر الاستلقاء بهدوء مع إغلاق العينين لمدة تتراوح بين خمس عشرة وثلاثين دقيقة؛ حيث يعمل الاستلقاء على تثبيت الرأس في وضعية محددة، في حين يزيل إغلاق العينين المدخلات الحسية غير المستقرة المسؤولة عن الدوار.

المآل والإنذار

في هذا الإطار، لا يوجد في الوقت الحالي علاج شافٍ للترنح الدهليزي المخيخي. عندما يتم التشخيص في مرحلة الشباب بناءً على نوبات دورية من الدوار، والرؤية المزدوجة (الدبلوتيا)، والطنين، يمكن للمريض أن يتوقع حدوث نوبات متكررة من الترنح التقدمي في مرحلة لاحقة من حياته. ولتأكيد الإصابة بالترنح الدهليزي المخيخي، يُعد الفحص العائلي لإثبات وجود أعراض مماثلة أمراً بالغ الأهمية لمنع التشخيص الخاطئ. سيجد الشخص المصاب بهذا الاضطراب أن المهام اليومية تزداد صعوبة مع تطور الترنح التقدمي، ويمكن للنوبات أن تزداد تكراراً في النهاية لتتحول إلى حالة دائمة ومستمرة.

اتجاهات البحث العلمي

من جهة ثانية، لم يتم تحديد أي جين أو موقع جيني مسبب للمتلازمة الدهليزية المخيخية حتى الآن. ومع ذلك، يمكن اعتبار الجينات المشاركة في تطوير الجهاز العصبي المركزي أو الحفاظ عليه كجينات مرشحة للمرض. ويتم إجراء أبحاث لتقصي الدور المحتمل لهذه الجينات في المتلازمة الدهليزية المخيخية.

علاوةً على ذلك، وتشمل بعض الجينات المرشحة المحتملة: SOX21 و ZIC2 و TYRP2. تُعبّر الجينات التي تنتمي إلى عائلة SOX عن نفسها في دماغ الجنين النامي، ورغم عدم ظهور تشوهات دماغية بنيوية لدى الأفراد المصابين، فمن الممكن أن يحمل أحد هذه الجينات المرشحة طفرة طفيفة تؤدي إلى ظهور أعراض المتلازمة الدهليزية المخيخية. مثلًا، يُعد الجين TYRP2 مهماً في تطوير التصبغ الصحيح، ويرتبط المهق العام والبصري بالرأرأة. ونظراً لعدم وجود ارتباطات تشريحية واضحة مع هذه المتلازمة، يُعتقد أن فشل وظيفة الندفة هو السبب وراء تشوهات حركة العين؛ ولذلك يفترض الباحثون وجود جين بالغ الأهمية لتأسيس مسارات التحكم المبكرة بحركة العين.

الأصل والتاريخ

إضافةً إلى ذلك، صُنف الأفراد في هذه العائلات كمصابين إذا استوفوا شكلاً واحداً من المعايير الأساسية (الترنح، الفقدان الملحوظ للتتبع السلس للعين، الرأرأة المحفزة بالتحديق، واختلال تثبيط المنعكس الدهليزي العيني) ومعياراً ثانوياً واحداً على الأقل (فقدان طفيف للتتبع السلس، رأرأة طفيفة محفزة بالتحديق، والحول الإنسي الخفي أو الحول الإنسي الظاهر).

كذلك، تاريخياً، كان من الصعب تصنيف المتلازمة الدهليزية المخيخية بسبب التباين الكبير في الأعراض، وشدتها، ووقت ظهورها. وخلال المراحل المبكرة من النوبات، لم يكن أفراد العائلة الثالثة المصنفة كحاملة للمتلازمة الدهليزية المخيخية على دراية بأن أفراداً آخرين من العائلة يعانون من نفس الأعراض المنهكة. ولم يتم التشخيص وتوصيف ثلاثة أجيال من العائلة كمصابين بالمتلازمة الدهليزية المخيخية إلا بعد أن قام فانس وزملاؤه بفحص التاريخ العائلي. وإلى جانب هذه الاختلافات، يصعب كذلك تمييز المتلازمة الدهليزية المخيخية عن الاضطرابات العصبية الأخرى التي تؤدي إلى أعراض تنكسية مماثلة مثل أنواع الترنح الأخرى والتصلب المتعدد.

علاوةً على ذلك، اُكتشفت المتلازمة الدهليزية المخيخية الدورية في عدة أجيال لثلاث عائلات تمتلك روابط جينية بمقاطعة جونستون في ولاية كارولاينا الشمالية. اِكتشف الحالة الأولى في عام 1963 الطبيب ت. و. فارمر بالتعاون مع مجموعة من الباحثين الذين درسوا المتلازمة ونشروا ورقة بحثية عنها. أما الحالة الثانية فتمت دراستها ونشرها عام 1984 من قِبل فانس وآخرين.

الأعراض

علاوةً على ذلك، تؤدي "الرأرأة شللية التحديق" (Gaze-paretic nystagmus)، وهي أحد أكثر الأعراض شيوعاً، إلى ضعف القدرة على تثبيت التحديق نتيجة خلل في التكامل العصبوني. كما توجد "الرأرأة الارتدادية" (Rebound nystagmus) تكراراً بالتزامن مع الرأرأة شللية التحديق، وهي علامة مميزة لخلل وظائف المخيخ. وتُعد حركات العين غير الطبيعية هذه أولى مؤشرات المرض وقد تظهر خلال فترة الطفولة.

في هذا الإطار، خلال النوبة النمطية، يبلغ المرضى عن إصابتهم بـ مشية ترنحية (Ataxic gait) مع ميل للسقوط على أي من الجانبين وعدم القدرة على المشي بوضع كعب القدم أمام أصابع القدم الأخرى (heel-to-toe). وفي النوبات الأكثر شدة، يضطر المرضى إلى الجلوس بسبب عدم التوازن الشديد. كما تتأثر المهارات الحركية الدقيقة أثناء النوبة، مثل الكتابة وإغلاق أزرار الملابس، في حين يظل النطق والكلام غير متأثرين. لا تتسبب هذه النوبات في فقدان الوعي ولا تؤثر على النشاط العقلي والذهني للمريض. وبمجرد انتهاء النوبة، يختفي تذبذب الرؤية وتقل حدة الرأرأة.

وفي السياق ذاته، على الرغم من أن هذه النوبات تتشابه مع الترنح الانتيابي، إلا أن مرضى المتلازمة الدهليزية المخيخية لا يفقدون التحكم الحركي بالكامل في الذراعين والساقين، ولا يعانون من عسر التلفظ (صعوبة نطق الكلمات)، كما هو الحال لدى مرضى الترنح الانتيابي. وتُعد الاضطرابات التي تصيب الوظيفة الدهليزية أثناء النوبات الدورية هي الفارق الأساسي بين المتلازمة الدهليزية المخيخية والمتلازمات العصبية المشابهة الأخرى؛ إذ إن الحالات الأخرى لا تسبب الدوار والضعف البصري المستمرين اللذين يتم تعزيتهم حيوياً إلى المخيخ الدهليزي، مما قاد الباحثين إلى تصنيف المتلازمة الدهليزية المخيخية كاضطراب مستقل بذاته.

إضافةً إلى ذلك، تختلف أعراض المتلازمة الدهليزية المخيخية من مريض لآخر، ولكنها تتمثل عادةً في تركيبة فريدة من تشوهات العين وتشمل: الرأرأة، وضعف أو غياب التتبع السلس للعين، والحول، وازدواج الرؤية، وتذبذب الرؤية (تذبذب الأجسام الساكنة في المجال البصري)، واختلال المنعكس الدهليزي العيني (وهو التعديل الانعكاسي للعين لتثبيت النظر أثناء حركة الرأس).

وفي هذا السياق، أما فترة الظهور الكامل للأعراض، بما في ذلك التشوهات الحركية، فتتراوح بين سن 30 إلى 60 عاماً. في البداية، تظهر الأعراض على شكل نوبات معزولة ومتقطعة، ولكنها تحدث بمعدل تكرار متزايد بمرور الوقت، وقد تتحول في النهاية إلى حالة دائمة المستمرة. وبالتوازي مع تشوهات العين، يعاني المرضى كذلك من نوبات دورية من الدوار، وطنين، وترنح ترتبط بالتغيرات المفاجئة في وضعية الرأس. وُجد أن النوبات تتباين في مدتها من بضع دقائق إلى عدة أشهر لدى الأفراد المختلفين، وغالباً ما تكون مصحوبة بغثيان وقيء.