ريستوسيتين

آلية العمل

من جهة ثانية، بآلية تعتمد على عامل فون ويلبراند، يحفز الريستوسيتين ارتباط عامل فون ويلبراند بمستقبل الغليكوبروتين Ib (GPIb) الموجود على الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى تراصها؛ ويُستعمل هذا التفاعل في اختبار نشاط عامل فون ويلبراند المعتمد على الريستوسيتين.

اختبار العامل المساعد للريستوسيتين

مزيد من المعلومات: اختبارات وظيفة الصفائح الدموية

ومن جهة أخرى، في اختبارات العامل المساعد للريستوسيتين، تُستعمل الصفائح الدموية السليمة أو المثبتة بالفورمالين مع الريستوسيتين لقياس نشاط عامل فون ويلبراند في البلازما؛ وتتيح الصفائح المثبتة إجراء الاختبار باستخدام صفائح معيارية، ويُقاس التراص الناتج بوصفه مؤشرًا لنشاط العامل.

وظيفة تراص الصفائح حسب الاضطرابات والمنبهات الرئيسية

داء فون ويلبراند

إضافةً إلى ذلك، ولتمييز النمط 2B من داء فون ويلبراند عن متلازمة برنارد-سولييه، إذ يتشابه الاضطرابان في حدوث تراص مفرط بتراكيز منخفضة من الريستوسيتين، يُلجأ إلى اختبار الخلط: تُمزج صفائح المريض ببلازما طبيعية، فتظل الاستجابة المفرطة قائمة في النمط 2B لأن الخلل يكمن في عامل فون ويلبراند ذاته، بينما تصحَّح جزئيًا أو كليًا في حالة متلازمة برنارد-سولييه إذا استُخدمت صفائح طبيعية بدلًا من صفائح المريض، لأن الخلل فيها يكمن في المستقبل الصفيحي GPIb وليس في العامل البلازمي.

ومن جهة أخرى، في بعض أنواع داء فون ويلبراند، ولا سيما النمطين 2B والنمط الصفيحي، تسبب كميات صغيرة من الريستوسيتين تراصًا متزايدًا للصفائح الدموية. ويُفسر ذلك في النمط 2B بوجود طفرات اكتساب وظيفة في جين عامل فون ويلبراند (VWF) تزيد ارتباط العامل بمستقبل GPIbα على الصفائح، بينما ينجم النمط الصفيحي عن طفرات اكتساب وظيفة في جين GP1BA الذي يرمز للوحدة α من الغليكوبروتين Ib، مما يزيد استجابة الصفائح لعامل فون ويلبراند. ويؤدي الارتباط المتزايد إلى إزالة متعددات الوحدات مرتفعة الوزن الجزيئي من عامل فون ويلبراند مع الصفائح من الدوران الدموي، وقد يترافق ذلك مع قلة الصفيحات.

التركيب الكيميائي

وفي هذا الصدد، يُصنَّف الريستوسيتين ضمن عائلة المضادات الحيوية الغليكوببتيدية، وهي العائلة نفسها التي ينتمي إليها فانكومايسين، إذ يتشارك المركبان في هيكل حلقي متعدد الببتيد مرتبط بوحدات سكرية. وقد أمكن تحديد التركيب الكامل لعديد الببتيد اللاسكري (aglycone) للريستوسيتين A سنة 1979 اعتمادًا على مطيافية الرنين المغناطيسي النووي وأوجه التشابه مع تركيب الفانكومايسين. وقد استُغل هذا التشابه البنيوي في محاولات لتطوير مشتقات من عديد ببتيد الريستوسيتين اللاسكري تحتفظ بالفعالية المضادة للمكورات العنقودية المقاومة للفانكومايسين والمعوية المقاومة له، مع فقدان أثره المُحدث لتراص الصفائح الدموية.