الآثار الصحية للبيسفينول أ

احتراق بيسفينول أ

ومن جهة أخرى، جذور الهيدروكسيل هي مؤكسدات قوية تحول بيسفينول أ إلى أشكال مختلفة من مركبات مجموعة الفينول. يمكن للأكسدة الضوئية المتقدمة لبيسفينول أ، باستخدام مركبات مثل هيبوكلوريت الصوديوم، كعامل مؤكسد، تسريع كفاءة التحلل عن طريق إطلاق الأكسجين في الماء. يحدث هذا التحلل عندما يتعرض بيسفينول أ لإشعاع الأشعة فوق البنفسجية. هذا الإطلاق للأكسجين، وهو مؤكسد قوي آخر، يسبب كذلك تفكك بيسفينول أ في الظروف المائية لإنتاج ثاني أكسيد الكربون والماء. يؤدي ثاني أكسيد الكربون المذاب في الماء إلى زيادة حمض الكربونيك، مما يسبب تحمض الماء.

ردود أفعال مصنعي الكيماويات تجاه الحظر

ومن جهة أخرى، في مايو 2009، اتهمت ليندسي لايتون من صحيفة واشنطن بوست مصنعي حاويات الطعام والمشروبات وبعض أكبر عملائهم باستخدام إستراتيجية العلاقات العامة والضغط لعرقلة حظر بيسفينول أ الحكومي. وأشارت إلى أنه "على الرغم من أكثر من 100 دراسة منشورة من قبل علماء حكوميين ومختبرات جامعية أثارت مخاوف صحية بشأن المادة الكيميائية، فقد اعتبرتها إدارة الغذاء والدواء آمنة إلى حد كبير بسبب دراستين، كلاهما ممولتان من قبل مجموعة تجارية لصناعة الكيماويات". في أغسطس 2009، أظهرت سلسلة تحقيقات ميلووكي جورنال سنتينل حول بيسفينول أ وآثاره خطط جمعية صناعة البلاستيك لشن حملة علاقات عامة كبرى للترويج لبيسفينول أ، بما في ذلك خطط لمهاجمة وتشويه سمعة أولئك الذين يبلغون أو يعلقون بشكل سلبي على بيسفينول أ وآثاره.

علاوةً على ذلك، في مارس 2009، قرر أكبر ستة منتجين أمريكيين لقناني الأطفال التوقف عن استخدام بيسفينول أ في منتجاتهم. في الشهر نفسه، رفضت شركة سونوكو، وهي منتج للبنزين والكيماويات، بيع بيسفينول أ للشركات لاستخدامه في حاويات الطعام والماء للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات، قائلة إنها لا يمكنها التأكد من سلامة المركب.

هولندا

ومن ناحية أخرى، في 3 مارس 2016، أصدرت هيئة سلامة الأغذية والمنتجات الاستهلاكية الهولندية توصيات تحذيرية لوزير الصحة والرفاه والرياضة ولوزير الشؤون الاقتصادية، بشأن تناول العامة لبيسفينول أ، خاصة للفئات الضعيفة مثل النساء الحوامل أو المرضعات، وأولئك الذين لديهم أجهزة مناعية في طور النمو مثل الأطفال دون سن 10 سنوات. جاء ذلك استجابةً للأبحاث المنشورة مؤخراً، والاستنتاجات التي توصلت إليها الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. كما دعت إلى خفض تركيز بيسفينول أ في مياه الشرب إلى أقل من 0.2 ميكروجرام/لتر، تماشياً مع الحد الأقصى للمدخول الذي توصي به.

الآثار العصبية

وفي السياق ذاته، تشير أدلة وبائية محدودة إلى أن التعرض لبيسفينول أ في الرحم وأثناء الطفولة يرتبط بنتائج سلوكية سيئة لدى البشر. قد يرتبط التعرض بمستويات أعلى من القلق، والاكتئاب، وفرط النشاط، والعدوانية لدى الأطفال.

السرطان

وفي هذا السياق، بحسب ـ INFOSAN التابع لمنظمة الصحة العالمية، أظهرت دراسات التسرطن التي أجريت تحت البرنامج الوطني لعلم السموم في الولايات المتحدة زيادات في ابيضاض الدم وأورام الخلايا الخلالية الخصوية في ذكور الجرذان.

إضافةً إلى ذلك، في سنة 2010، خلصت مراجعة إلى أن بيسفينول أ قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

تركيا

إضافةً إلى ذلك، اعتباراً من 10 يونيو 2011، حظرت تركيا استخدام بيسفينول أ في قناني الأطفال وغيرها من مواد البولي كربونات المنتجة للأطفال.

الآثار الصحية

وفي هذا السياق، في سنة 2011، علق أندرو وادج، كبير العلماء في وكالة المعايير الغذائية في المملكة المتحدة، على دراسة أمريكية عام 2011 حول التعرض الغذائي للبشر البالغين لبيسفينول أ، قائلاً: "هذا يؤكد دراسات مستقلة أخرى ويضيف إلى الأدلة التي تشير إلى أن بيسفينول أ يُمتص بسرعة، ويُزال من البشر - وبالتالي فهو ليس مصدر قلق صحي".

من جهة ثانية، في عام 2017، خلصت الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية إلى أنه ينبغي إدراج بيسفينول أ كمادة مثيرة للقلق الشديد بسبب خصائصها كـمسببات اضطراب الغدد الصماء. في سنة 2023، أعادت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية تقييم سلامة بيسفينول أ وقللت إلى حدّ كبير من المدخول اليومي المسموح به إلى 0.2 نانوجرام، أي أقل بـ 20,000 مرة من المدخول اليومي المسموح به السابق لعام 2015. خلصت الهيئة إلى أن المستهلكين الذين لديهم تعرض متوسط وعالٍ لبيسفينول أ في جميع الفئات العمرية تجاوزوا المدخول اليومي الجديد، مما يشير إلى مخاوف صحية.

وفي هذا السياق، قالت جمعية الغدد الصماء في سنة 2015 إن نتائج الأبحاث المختبرية الجارية أعطت أسباباً للقلق بشأن المخاطر المحتملة لـمواد اضطراب الغدد الصماء - بما في ذلك بيسفينول أ - في البيئة، وأنه على أساس مبدأ وقائي يجب أن تظل هذه المواد خاضعة للتقييم والتنظيم الصارم.

إضافةً إلى ذلك، في عام 2012، حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام بيسفينول أ في قنينة الرضاعة المخصصة للأطفال دون سن 12 شهراً. دعت مجلس الدفاع عن الموارد الطبيعية هذه الخطوة بعدم الكفاية، قائلة إن الإدارة تحتاج إلى حظر بيسفينول أ من جميع عبوات الأغذية. تؤكد الإدارة أنها تواصل دعم سلامة بيسفينول أ للاستخدام في المنتجات التي تحفظ الطعام.

الخصوبة

علاوةً على ذلك، يُظهر بيسفينول أ تأثيراً عابر للأجيال من خلال استهداف وظيفة المبيض عن طريق تغييرات في السلامة الهيكلية للأنابيب الدقيقة التي تشكل المغازل الانقسامية. ستؤدي ملوثات بيسفينول أ التي تمر عبر السائل الأمنيوسي إلى تغيير تكوين الستيرويد في التطور الجنيني.

وعلى صعيد آخر، اعتباراً من عام 2022، تُظهر الأدلة الحالية ارتباطاً إيجابياً محتملاً بين مستويات بيسفينول أ، وانخفاض جودة الحيوانات المنوية، وانخفاض الحركة، وزيادة عدم نضج الحيوانات المنوية.

مصادر التعرض البشري

من جهة ثانية، في نوفمبر 2009، نشرت مجلة كونسيومر ريبورتس تحليلاً لمحتوى بيسفينول أ في بعض الأطعمة والمشروبات المعلبة، حيث يمكن في حالات محددة أن يتجاوز محتوى علبة واحدة من الطعام حد "المدخول اليومي التراكمي للتعرض" الذي حددته إدارة الغذاء والدواء.

إضافةً إلى ذلك، وجدت CDC بيسفينول أ في بول 95% من البالغين الذين شملتهم العينة في 1988–1994 وفي 93% من الأطفال والبالغين الذين تم اختبارهم في 2003–04.

وفي السياق ذاته، طريق التعرض البشري الرئيسي لبيسفينول أ هو النظام الغذائي، بما في ذلك تناول الطعام والماء الملوثين.

من جانب آخر، وجدت دراسة أجرتها وزارة الصحة (كندا) عام 2009 أن غالبية المشروبات الغازية المعلبة التي اختبرتها تحتوي على مستويات منخفضة ولكن قابلة للقياس من بيسفينول أ. وجدت دراسة أجرتها مدرسة تكساس للصحة العامة عام 2010 بيسفينول أ في 63 من أصل 105 عينات من الأطعمة الطازجة والمعلبة، بما في ذلك الديك الرومي الطازج المباع في عبوات بلاستيكية وحليب الأطفال المعلب. وجدت دراسة أجرتها جامعة هارفارد عام 2011 أن بيسفينول أ المستعمل في تبطين علب الطعام يمتصه الطعام ثم يبتلعه المستهلكون. من بين 75 مشاركاً، تناول نصفهم وجبة غداء من حساء الخضار المعلب لمدة خمسة أيام، تليها خمسة أيام من الحساء الطازج، بينما قام النصف الآخر بنفس التجربة بترتيب عكسي. "كشف التحليل أنه عندما تناول المشاركون الحساء المعلب، عانوا من زيادة تزيد عن 1,000 بالمائة في تركيزات بيسفينول أ في بولهم، مقارنة بما كان عليه الحال عندما تناولوا الحساء الطازج."

وفي هذا السياق، من المرجح بشكل خاص أن يتسرب من البلاستيك عندما يُنظف بمنظفات قوية أو عندما يحتوي على سوائل حمضية أو عالية الحرارة. يُستعمل بيسفينول أ لتكوين طلاء راتنج الإيبوكسي لأنابيب المياه؛ في المباني القديمة، تُستعمل طلاءات الراتنج هذه لتجنب استبدال الأنابيب المتدهورة. في مكان العمل، عند التعامل مع وتصنيع المنتجات التي تحتوي على بيسفينول أ، يعد الاستنشاق والتعرض الجلدي أكثر الطرق احتمالاً. هناك الكثير من استخدامات بيسفينول أ التي لم يتم تقييم التعرضات المحتملة المرتبطة بها بشكل كامل بما في ذلك الوسائط الرقمية، والمعدات الكهربائية والإلكترونية، والسيارات، ومعدات السلامة الرياضية، والرقائق الكهربائية للوحات الدوائر المطبوعة، والمركبات، والدهانات، والمواد اللاصقة.

من جهة ثانية، وجدت دراسة عام 2009 أن الشرب من زجاجات البولي كربونات زاد من مستويات بيسفينول أ في البول بمقدار الثلثين.

كذلك، إلى جانب النظام الغذائي، يمكن أن يحدث التعرض كذلك من خلال الهواء والامتصاص عبر الجلد. يتواجد بيسفينول أ الحر بتركيز عالٍ في ورق حراري وورق النسخ الخالي من الكربون، وهو ما يُتوقع أن يكون أكثر قابلية للتعرض من بيسفينول أ المرتبط بالراتنج أو البلاستيك. تشمل الاستخدامات الشائعة للورق الحراري الإيصالات، وتذاكر الفعاليات والسينما، والملصقات، وتذاكر الطيران. وجدت دراسة سويسرية أن 11 من أصل 13 ورقة طباعة حرارية تحتوي على بيسفينول أ. عند ملامسة إصبع جاف لإيصال مطبوع حرارياً، انتقل نحو 1 ميكروجرام بيسفينول أ إلى السبابة والإصبع الأوسط. بالنسبة للأصابع المبللة أو الدهنية، انتقل ما يقرب من 10 أضعاف ذلك. علاوة على ذلك، تبين أن الإيصالات الحرارية الموضوعة في اتصال مع النقود الورقية في محفظة لمدة 24 ساعة تسبب زيادة كبيرة في تركيز بيسفينول أ في العملة الورقية.

إضافةً إلى ذلك، وجدت دراسة عام 2011 أن الأمريكيين من جميع الفئات العمرية لديهم ضعف كمية بيسفينول أ في أجسامهم مقارنة بالكنديين. بمقارنة بيانات NHANES، فإن متوسط المدخول اليومي لبيسفينول أ للسكان ككل يبلغ قرابة 25 نانوغرام/كجم/يوم، وهو أقل من الإرشادات الصحية الحالية.

أكسدة بيسفينول أ بالأوزون

من جانب آخر، انخفض الرقم الهيدروجيني لمحاليل بيسفينول أ والماء بعد اكتمال عملية الأوزنة. لوحظ انخفاض في الرقم الهيدروجيني من 6.5 إلى 4.5 وحدة. من المحتمل أن يكون هذا بسبب تكوين أحماض كربوكسيلية. أُنتجت هذه المنتجات عندما كان المحلول عند 20±2 درجة مئوية. المنتجات ذات وزن جزيئي مرتفع. كذلك، الأوزون محِب للإلكترونات، لذا كانت التفاعلات بين الأوزون والحلقات العطرية عن طريق الاستبدال العطري المحب للإلكترونات.

ومن جهة أخرى، أثناء معالجة المياه، يمكن إزالة بيسفينول أ من خلال الأوزنة. حددت دراسة عام 2008 منتجات تحلل هذا التفاعل، من خلال استخدام الكروماتوغرافيا السائلة ومطيافية الكتلة.

سويسرا

من جهة ثانية، في فبراير 2009، ذكر المكتب الفيدرالي السويسري للصحة العامة، بناءً على تقارير وكالات صحية أخرى، أن تناول بيسفينول أ من الطعام لا يشكل خطراً على المستهلك، بما في ذلك المواليد الجدد والرضع. ومع ذلك، وفي نفس البيان، نصح بالاستخدام السليم لقناني الأطفال المصنوعة من البولي كربونات وأدرج بدائل لها.

السويد

ومن ناحية أخرى، بحلول 26 مايو 1995، طلبت الوكالة السويدية للمواد الكيميائية حظر بيسفينول أ في قناني الأطفال، لكن هيئة سلامة الأغذية السويدية فضلت انتظار المراجعة المحدثة المتوقعة من الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. صرح وزير البيئة بضرورة انتظار مراجعة الهيئة ولكن ليس لفترة طويلة.

في هذا الإطار، منذ 2 يناير 2020، حُظِرَ بيسفينول أ في الإيصالات الحرارية نتيجة للحظر الشامل في الاتحاد الأوروبي.

كذلك، منذ مارس 2011، أصبح تصنيع قناني الأطفال التي تحتوي على بيسفينول أ محظوراً، ومنذ يوليو 2011 لا يمكن شراؤها من المتاجر. في 12 أبريل 2012، أعلنت الحكومة السويدية أن السويد ستحظر بيسفينول أ في العلب التي تحتوي على أغذية للأطفال دون سن الثالثة.

علاوةً على ذلك، منذ 1 سبتمبر 2016، يُحظر استخدام بيسفينول أ عند إعادة تبطين أنابيب المياه.

التحلل النباتي

من جهة ثانية، بقلة حمقاء تزيل بكفاءة بيسفينول أ من محلول مائي. كيفية حدوث ذلك غير واضحة.

الإنتاج

ومن ناحية أخرى، اكتسب جدل بيسفينول أ زخماً بسبب كمية بيسفينول أ التي تنتجها الصناعة الكيميائية. بلغت الطاقة الإنتاجية العالمية لبيسفينول أ مليون طن في الثمانينيات، وأكثر من 2.2 مليون طن في عام 2009. تُعد المادة من الكيماويات ذات حجم الإنتاج العالي. في عام 2003، بلغ الاستهلاك الأمريكي 856,000 طن، استُخدِمَ 72% منها لصناعة بلاستيك البولي كربونات و21% في راتنجات الإيبوكسي. في الولايات المتحدة، يُستعمل أقل من 5% من بيسفينول أ المنتج في تطبيقات تلامس الطعام، ولكنه لا يزال موجوداً في صناعة الأغذية المعلبة وتطبيقات الطباعة مثل إيصالات المبيعات. في 20 فبراير 2018، ذكرت "باكيجينغ دايجست" أن "ما لا يقل عن 90%" من علب الطعام لم تعد تحتوي على بيسفينول أ.

الوجود

وفي هذا السياق، بيسفينول أ هو مطور ألوان مفضل في ورق النسخ الخالي من الكربون وورق الإيصالات الحراري لـنقطة بيع. عند استخدامه في الورق الحراري، يكون بيسفينول أ موجوداً كبيسفينول أ "حر" (أي منفصل وغير مبلمر)، مما يجعله أكثر قابلية للتعرض من بيسفينول أ المبلمر في الراتنج أو البلاستيك. عند التلامس، يمكن أن ينتقل بيسفينول أ الموجود في الورق الحراري إلى الجلد، وهناك بعض المخاوف من أن البقايا على اليدين قد تُبتلع من خلال التلامس العرضي بين اليد والفم. علاوة على ذلك، تشير بعض الدراسات إلى أن الامتصاص عبر الجلد قد يساهم بجزء صغير في التعرض البشري الكلي. تشير البيانات الأوروبية إلى أن استخدام بيسفينول أ في الورق قد يساهم كذلك في وجوده في مجرى الورق المعاد تدويره وفي مكبات النفايات. على الرغم من عدم وجود تقديرات لكمية بيسفينول أ المستعملة في الورق الحراري في الولايات المتحدة، إلا أنه في أوروبا الغربية، كان حجم بيسفينول أ المُبلغ عن استخدامه في الورق الحراري في 2005/2006 يبلغ 1,890 طناً سنوياً، بينما قُدّر إجمالي الإنتاج بـ 1,150,000 طن سنوياً. توثق الدراسات الانتشار والتراكم المحتمل لبيسفينول أ في إعادة تدوير الورق، مما يشير إلى وجوده لعقود في حلقة إعادة تدوير الورق حتى بعد حظر افتراضي. قد يحتوي راتنج إيبوكسي على بيسفينول أ، ويُستعمل لربط طبرخي في بعض إجراءات قناة الجذر.

من جهة ثانية، يُستعمل بلاستيك البولي كربونات، المتكون من بيسفينول أ، لصناعة مجموعة متنوعة من المنتجات الشائعة بما في ذلك قناني الأطفال والمياه، والمعدات الرياضية، والأجهزة الطبية وطب الأسنان، ومواد سد ترميم الأسنان، والأقراص المدمجة، والإلكترونيات المنزلية، وعدسات النظارات، ومصبوبات المسابك، وبطانة أنابيب المياه.

في هذا الإطار، نادراً ما يُصادف بيسفينول أ في المنتجات الصناعية: فهو يرتبط دائماً بهيكل بوليمري. لذلك، تركز المخاوف بشأن التعرض على تحلل هذه البوليمرات والأشياء البلاستيكية المشتقة منها، وذلك بشكل رئيسي عن طريق التحلل المائي.

ومن جهة أخرى، يُستعمل بيسفينول أ كذلك في تخليق متعدد السلفون وإيثر كيتون، وكمادة مضاد تأكسد في بعض ملدنات، وكمثبط بلمرة في PVC. تُستعمل راتنجات الإيبوكسي المشتقة من بيسفينول أ كطلاء داخل جميع علب الطعام وعبوة المشروبات على وجه التقريب؛ ومع ذلك، وبسبب المخاوف الصحية، استُبدِلَ طلاء الإيبوكسي في اليابان في الغالب بـPET.

مرض التمثيل الغذائي

وفي هذا الصدد، أظهرت الكثير من الدراسات على الحيوانات وجود علاقة بين المواد المسببة لاضطراب الغدد الصماء (بما في ذلك بيسفينول أ) والسمنة. ومع ذلك، فإن العلاقة بين التعرض لبيسفينول أ والسمنة لدى البشر غير واضحة. أظهرت دراسات الأتراب وجود ارتباط بين التعرض لبيسفينول أ قبل الولادة وزيادة نسبة الدهون في الجسم في سن 7 وزيادة مؤشر كتلة الجسم بحلول سن 9.

أبحاث الحيوان

كذلك، حد التعرض البشري الحالي في الولايات المتحدة الذي حددته وكالة حماية البيئة هو 50 ميكروغرام/كجم/يوم.

وفي السياق ذاته، في تعليق عام 2010، انتقدت مجموعة من العلماء دراسة صُممت لاختبار التعرض بجرعات منخفضة من «بيسفينول أ» نُشرت في مجلة «العلوم السمومية» وافتتاحية لاحقة من نفس المجلة، حيث ادعى المنتقدون أن الجرذان المستعملة في الدراسة كانت غير حساسة للإستروجين، وأن الدراسة كانت تعاني من مشاكل أخرى مثل استخدام أقفاص بولي كربونات تحتوي على «بيسفينول أ» vauthors = vom Saal FS, Akingbemi BT, Belcher SM, Crain DA, Crews D, Guidice LC, Hunt PA, Leranth C, Myers JP, Nadal A, Olea N, Padmanabhan V, Rosenfeld CS, Schneyer A, Schoenfelder G, Sonnenschein C, Soto AM, Stahlhut RW, Swan

إضافةً إلى ذلك، خلصت دراسة أُجريت عام 2008 إلى أن مستويات «بيسفينول أ» في دم فئران التجارب حديثة الولادة هي نفسها سواء حُقن أو أُكِلَ.

وفي السياق ذاته، جاء الدليل الأول على «إستروجينية» «بيسفينول أ» من تجارب على الجرذان أُجريت في ثلاثينيات القرن العشرين، ولكن لم يتم الإبلاغ عن الآثار الضارة للتعرض بجرعات منخفضة على حيوانات المختبر حتى عام 1997.

في هذا الإطار، يُعد «بيسفينول أ» من «مسببات اضطراب الغدد الصماء» التي يمكن أن تحاكي «الإستروجين»، وقد ثبت أنه يسبب آثارًا صحية سلبية في الدراسات الحيوانية. يحاكي «بيسفينول أ» بشكل وثيق بنية ووظيفة هرمون «الإستراديول» عن طريق الارتباط بمستقبل الإستروجين نفسه وتنشيطه كما يفعل الهرمون الطبيعي. تبدو مراحل النمو المبكرة هي الفترة الأكثر حساسية لآثاره.

التحلل الضوئي

ومن جهة أخرى، تحلل ضوئي هو الطريقة الرئيسية لبيسفينول أ في التجوية الطبيعية في البيئة، عبر إعادة ترتيب فريس. تجريبياً، ثبت أن بيسفينول أ يتحلل ضوئياً في تفاعلات محفزة بواسطة أكسيد الزنك، وثاني أكسيد التيتانيوم، وثاني أكسيد القصدير، كطرق لإجراءات تطهير المياه. تحلل فريس الضوئي هو إعادة ترتيب معقدة للهيكل العظمي للكربونات العطرية لبيسفينول أ إلى مشتقات ساليسيلات الفينيل وثنائي هيدروكسي بنزوفينون قبل أن تطلق الحلقة النشطة ثاني أكسيد الكربون. في المحلول المائي، يُظهر بيسفينول أ امتصاصاً للأشعة فوق البنفسجية لأطوال موجية بين 250 نانومتر و360 نانومتر، ويحدث تحلل فريس الضوئي عند أطوال موجية أقل من 300 نانومتر. يبدأ التفاعل بانقسام ألفا بين كربون الكربونيل والأكسجين في رابطة الكربونات، مع إعادة ترتيب فريس الضوئي اللاحق للمنتجات.

التاريخ الطبي الحيوي

السلامة

وفي السياق ذاته، حققت دراسة عام 2007 في التفاعل بين بيسفينول أ وإستروجين مرتبط بالمستقبل غاما (ERR-γ). يعمل هذا مستقبل يتيم كمنشط تأسيسي للنسخ. يبدو أن بيسفينول أ يرتبط بقوة بالإستروجين، ولكن بضعف بالمستقبل ER. يحافظ ارتباط بيسفينول أ بالإستروجين على نشاطه التأسيسي القاعدي. يمكنه كذلك حمايته من إلغاء التنشيط بواسطة 4-هيدروكسي تاموكسيفين. قد يكون هذا هو الآلية التي يعمل بها بيسفينول أ كـإستروجين أجنبي. قد يفسر التعبير المختلف للإستروجين في أجزاء مختلفة من الجسم التباين في تأثيرات بيسفينول أ. مثلًا، وُجِدَ الإستروجين بتركيز عالٍ في مشيمة، مما يفسر تقارير تراكم البيسفينول العالي في هذا النسيج. وُجِدَ كذلك أن بيسفينول أ يعمل كناهضة لمستقبلات الإستروجين المقترنة بالبروتين جي 1.

من جهة ثانية، في أوائل الثلاثينيات، اختبر الكيميائي الحيوي البريطاني إدوارد تشارلز دودز بيسفينول أ كإستروجين صناعي، لكنه وجده أقل فعالية بـ 37,000 مرة من الإستراديول. طوّر دودز في النهاية مركباً مشابهاً هيكلياً، ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول، والذي استُخدِمَ كعقار إستروجين صناعي للنساء والحيوانات حتى حُظِرَ بسبب خطره في التسبب بالسرطان؛ جاء حظر استخدام هذا العقار في البشر عام 1971 وفي الحيوانات عام 1979. لم يُستعمل بيسفينول أ أبداً كعقار. تنبع قدرة بيسفينول أ على محاكاة تأثيرات الإستروجين الطبيعي من تشابه مجموعات الفينول على كل من بيسفينول أ وإستراديول، مما يُمكّن هذا الجزيء الصناعي من تحفيز مسارات الإستروجين في الجسم. عادة ما تُعرف الجزيئات المحتوية على الفينول والمشابهة لبيسفينول أ بأنها تمارس أنشطة إستروجينية ضعيفة، وبالتالي يُعتبر كذلك مسبباً لاضطراب الغدد الصماء ومادة إستروجينية. الإستروجينات الأجنبية هي فئة أخرى تندرج تحتها مادة بيسفينول أ الكيميائية بسبب قدرتها على مقاطعة الشبكة التي تنظم الإشارات التي تتحكم في التطور التناسلي في البشر والحيوانات.

إضافةً إلى ذلك، في سنة 1997، اقتُرِحَت لأول مرة الآثار الضارة للتعرض لبيسفينول أ بجرعات منخفضة في حيوانات المختبر. بدأت الدراسات الحديثة في إيجاد روابط محتملة للقضايا الصحية الناجمة عن التعرض لبيسفينول أ أثناء الحمل وأثناء التطور. اعتباراً من عام 2014، لا تزال الأبحاث والمناقشات جارية حول ما إذا كان ينبغي حظر بيسفينول أ أم لا.

اليابان

وفي السياق ذاته، بين عامي 1998 و2003، استبدلت صناعة التعليب طواعية بطانات علب راتنج الإيبوكسي المحتوية على بيسفينول أ بـ PET الخالي من بيسفينول أ في الكثير من منتجاتها. بالنسبة للمنتجات الأخرى، تحولت إلى بطانة إيبوكسي مختلفة نتج عنها هجرة أقل بكثير لبيسفينول أ إلى الغذاء مقارنة بالراتنج المستعمل سابقاً. فضلًا عن ذلك، استُبدِلَت أدوات المائدة المصنوعة من البولي كربونات لوجبات الغداء المدرسية ببلاستيك خالٍ من بيسفينول أ.

استنتاجات لجنة الخبراء في الولايات المتحدة

في هذا الإطار، ذكر بيان إجماع تشابل هيل أن مستويات بيسفينول أ المتوسطة لدى البشر كانت أعلى من تلك التي تسبب الضرر للعديد من الحيوانات في التجارب المعملية. وأشار إلى أنه على الرغم من أن بيسفينول أ ليس مستمراً في البيئة أو لدى البشر، إلا أن مسوحات رصد أحيائي تشير إلى أن التعرض مستمر.

وفي السياق ذاته، في سنة 2007، دعت الحكومة الفيدرالية الأمريكية خبراء إلى تشابل هيل، كارولاينا الشمالية لإجراء تقييم علمي للأدبيات حول بيسفينول أ. اجتمع ثمانية وثلاثون خبيراً لمراجعة مئات الدراسات حول بيسفينول أ. في نهاية الاجتماع، أصدرت المجموعة بيان إجماع تشابل هيل، الذي نص على أن "بيسفينول أ بتركيزات موجودة في جسم الإنسان يرتبط بتغيرات تنظيمية في البروستاتا، والثدي، والخصية، والغدد الثديية، وحجم الجسم، وبنية الدماغ وكيميائه، وسلوك حيوانات المختبر".

وفي هذا الصدد، في سنة 2009، استنتجت اللجنة الفرعية لمجلس علوم الإدارة الفرعية المعنية ببيسفينول أ أن "الإدارة فشلت في إجراء تقييم دقيق أو واسع النطاق للتعرض"، مما دفع وكالة حماية البيئة (EPA) لإجراء تقييمها الخاص.

التنظيم البيئي في الولايات المتحدة

ومن ناحية أخرى، في سبتمبر 2013، سحبت وكالة حماية البيئة مسودة قاعدة بيسفينول أ لعام 2010، قائلةً إن القاعدة "لم تعد ضرورية"، لأن الوكالة كانت تتخذ مساراً مختلفاً في النظر في المواد الكيميائية، وهو ما يُعرف بـ "خطة العمل" لأكثر من 80 مادة كيميائية لتقييم المخاطر والحد منها. قاعدة أخرى مقترحة سحبتها الوكالة كانت ستحد من مزاعم الصناعة بشأن المعلومات التجارية السرية لدراسات الصحة والسلامة المطلوبة، عند تقديم مواد كيميائية جديدة بموجب قانون مراقبة المواد السامة للمراجعة. ذكرت الوكالة أنها تواصل "محاولة الحد من المطالبات غير المبررة بالسرية واتخذت عدداً من الخطوات المهمة التي أدت إلى نتائج دراماتيكية... تشديد السياسات الخاصة بمطالبات المعلومات التجارية السرية وإلغاء تصنيف مطالبات السرية غير المبررة، وتحدي الشركات لمراجعة مطالبات السرية الحالية لضمان أنها لا تزال صالحة وتوفير وصول أسهل ومُحسّن لمجموعة أوسع من المعلومات."

وفي السياق ذاته، في 30 ديسمبر 2009، أصدرت وكالة حماية البيئة ما يُسمى خطة عمل لأربع مواد كيميائية، بما في ذلك بيسفينول أ، والتي كانت ستضيفها إلى قائمة "المواد الكيميائية المثيرة للقلق" الخاضعة للتنظيم بموجب قانون مراقبة المواد السامة. في فبراير 2010، وبعد أن التقى جماعات ضغط من صناعة الكيماويات بمسؤولي الإدارة، أخرت وكالة حماية البيئة تنظيم بيسفينول أ بعدم إدراج المادة.

علاوةً على ذلك، أشادت مجموعة صناعة الكيماويات المجلس الكيميائي الأمريكي بوكالة حماية البيئة لـ "اختيارها مسار عمل سيعزز في النهاية أداء القانون الأساسي لإدارة المواد الكيميائية في البلاد." علق ريتشارد دينيسون، كبير العلماء في صندوق الدفاع عن البيئة، قائلاً: "كلا القاعدتين تعرضتا لمعارضة شديدة وضغط من صناعة الكيماويات" و "في مواجهة حقيقة أن [مكتب المعلومات والشؤون التنظيمية] لن يسمح أبداً لوكالة حماية البيئة حتى باقتراح القواعد للتعليق العام، قررت الوكالة سحبهما."

من جهة ثانية، في 29 مارس 2010، نشرت وكالة حماية البيئة خطة عمل منقحة لبيسفينول أ كـ "مادة كيميائية مثيرة للقلق". في أكتوبر 2010، نُشِرَ إشعار متقدم إشعار مقترح لصياغة القواعد لاختبار بيسفينول أ في السجل الفيدرالي في يوليو 2011. بعد أكثر من 3 سنوات في مكتب المعلومات والشؤون التنظيمية، وهو جزء من مكتب الإدارة والميزانية، الذي يجب عليه مراجعة مسودات المقترحات في غضون 3 أشهر، لم يقم مكتب المعلومات والشؤون التنظيمية بذلك.

علاوةً على ذلك، في 29 يناير 2014، أصدرت وكالة حماية البيئة تقييماً نهائياً لتقييم البدائل لبيسفينول أ في الورق الحراري كجزء من برنامج تصميم للبيئة.

خالٍ من بيسفينول أ، خالٍ من الإيبوكسي

بديل بيسفينول أ (BPS)

وفي هذا السياق، بعض البلاستيكات "الخالية من بيسفينول أ" مصنوعة من إيبوكسي يحتوي على مركب يسمى بيسفينول S (BPS). يشترك بيسفينول S في هيكل وتعدد استخدامات مشابه لبيسفينول أ وقد استُخدم في الكثير من المنتجات من العملة إلى ورق الإيصالات الحراري. تم تأكيد التعرض البشري الواسع النطاق لبيسفينول S في تحليل لعينات البول المأخوذة في الولايات المتحدة واليابان والصين وخمس دول آسيوية أخرى. وجد الباحثون بيسفينول S في جميع ورق الإيصالات، و87 بالمائة من العملة الورقية و52 بالمائة من الورق المعاد تدويره الذي اختبروه. وجدت الدراسة أن الناس قد يمتصون بيسفينول S عبر جلدهم بـ 19 ضعف كمية بيسفينول أ التي امتصوها، عندما كان يُستعمل على نطاق أوسع.

ومن جهة أخرى، ذكرت أقلية من الشركات المركب (المركبات) البديل الذي تستعمله. بعد استفسار من النائب إد ماركي، ردت سبع عشرة شركة قائلة إنها ستصبح خالية من بيسفينول أ، بما في ذلك شركة شركة كامبل للحساء وجنرال ميلز. لم تذكر أي من الشركات أنها ستستعمل بيسفينول S؛ ذكرت أربع فقط البديل الذي ستستعمله. ذكرت كوناجرا فودز في سنة 2013 "البطانات البديلة للطماطم هي فينيل... العلب الهوائية الجديدة مبطنة بـ راتنج بوليستر". ذكرت إيدن فودز أن "الفاصوليا الخاصة بنا فقط تُعلب ببطانة من إيناميل أوليروزيني لا يحتوي على مادة بيسفينول أ المعطلة للغدد الصماء. أوليروزين هو خليط من الزيت والراتنج المستخلص من نباتات مثل الصنوبر أو التنوب البلسمي". ستستعمل شركة هاين سيليستيال جروب "بوليستر معدل و/أو أكريليك... بحلول يونيو 2014 لحساءنا المعلب والفاصوليا والخضروات". ذكرت هاينز في سنة 2011 أنها "تعتزم استبدال بطانات الإيبوكسي في جميع حاويات طعامنا... لقد أولينا الأولوية لأغذية الأطفال"، وفي عام 2012 "لا يوجد بيسفينول أ في أي حاويات بلاستيكية نستعملها".

من جانب آخر، في دراسة عام 2011، نظر الباحثون في 455 منتجاً بلاستيكياً شائعاً ووجدوا أن 70% منها كانت إيجابية للنشاط الإستروجيني. بعد غسل المنتجات أو وضعها في الميكروويف، ارتفعت النسبة إلى 95%. خلصت الدراسة إلى: "على وجه التقريب كل المنتجات البلاستيكية المتاحة تجارياً التي أخذنا عينات منها، بغض النظر عن نوع الراتنج أو المنتج أو مصدر البيع بالتجزئة، رشحت مواد كيميائية لها نشاط إستروجيني يمكن الاعتماد عليه، بما في ذلك تلك المعلن عنها بأنها خالية من بيسفينول أ. في بعض الحالات، أطلقت المنتجات الخالية من بيسفينول أ مواد كيميائية لها نشاط إستروجيني أكثر من المنتجات المحتوية على بيسفينول أ." وجدت مراجعة منهجية نُشرت عام 2015 أنه "بناءً على الأدبيات الحالية، فإن بيسفينول S وبيسفينول F نشطتان هرمونياً مثل بيسفينول أ، ولهما تأثيرات معطلة للغدد الصماء."

الوظيفة الجنسية

ومن جهة أخرى، رُبِطَ ارتفاع التعرض لـ «بيسفينول أ» بزيادة في التقارير الذاتية عن انخفاض الوظيفة الجنسية لدى الذكور، ولكن أُجريت دراسات قليلة تبحث في هذه العلاقة.

التحلل الميكروبي

ومن جهة أخرى، الإنزيم 4-هيدروكسي أسيتوفينون مونوأوكسيجيناز، الذي يمكن العثور عليه في زائفة متألقة، يستعمل (4-هيدروكسي فينيل) إيثان-1-أون، وNADPH، وH+ وO2 لإنتاج 4-هيدروكسي فينيل حمض الأسيتيك، وNADP+، وH2O.

من جهة ثانية، الفطر كونينغاميللا إليغانس قادر كذلك على تحلل المركبات الفينولية الاصطناعية مثل بيسفينول أ.

بدائل تعتمد على الفينول

تدهور بيسفينول أ

وعلى صعيد آخر، من بين البدائل المحتملة لبيسفينول أ، حُدِدت مواد كيميائية تعتمد على الفينول مرتبطة ارتباطاً وثيقاً ببيسفينول أ. تشمل القائمة غير الحصرية بيسفينول إي (BPE)، وبيسفينول بي (BPB)، و4-كوميل فينول (HPP) وبيسفينول إف (BPF)، مع استخدام بيسفينول S فقط في الوقت الحالي كبديل رئيسي في الورق الحراري.

الربو

إضافةً إلى ذلك، وجدت دراسات أُجريت على الفئران وجود صلة بين التعرض لـ «بيسفينول أ» والربو؛ حيث خلصت دراسة أُجريت عام 2010 على الفئران إلى أن التعرض في الفترة المحيطة بالولادة لـ 10 ميكروغرام/مل من «بيسفينول أ» في مياه الشرب يعزز التحسس الأرجي والالتهاب والاستجابة القصبية في نموذج حيواني لـ الربو. وجدت دراسة نُشرت في مجلة «جاما لطب الأطفال» أن التعرض قبل الولادة لـ «بيسفينول أ» يرتبط كذلك بانخفاض سعة الرئة لدى بعض الأطفال الصغار. شملت هذه الدراسة 398 زوجًا من الأمهات والأطفال، وفحصت عينات بولهم للكشف عن تركيزات «بيسفينول أ». توصلت الدراسة إلى أن كل زيادة بمقدار 10 أضعاف في «بيسفينول أ» كانت مرتبطة بزيادة قدرها 55% في احتمالات الإصابة بالأزيز. ارتبطت التركيزات الأعلى من «بيسفينول أ» أثناء الحمل بانخفاض سعة الرئة لدى الأطفال دون سن الرابعة، لكن هذا الارتباط اختفى في سن الخامسة. صرح أستاذ مشارك في طب الأطفال في كلية الطب بجامعة ماريلاند قائلًا: «يبدو أن التعرض أثناء الحمل، وليس بعده، هو الوقت الحاسم لـ «بيسفينول أ»، ربما لأنه يؤثر على مسارات مهمة تساعد الرئة على النمو».

وعلى صعيد آخر، في عام 2013، وجد باحثون في مركز كولومبيا لصحة الأطفال البيئية كذلك صلة بين هذا المركب وزيادة خطر الإصابة بالربو. وأفاد فريق البحث أن الأطفال الذين لديهم مستويات أعلى من «بيسفينول أ» في سن 3 و5 و7 سنوات لديهم احتمالات متزايدة للإصابة بالربو عندما كانوا بين سن 5 و12 سنة. كان الأطفال في هذه الدراسة يعانون من تركيز تعرض لـ «بيسفينول أ» يماثل على وجه التقريب متوسط تعرض الأطفال في الولايات المتحدة. قالت الدكتورة كاثلين دونوهيو، المحاضرة في مركز كولومبيا الطبي الجامعي: «لقد لاحظوا خطرًا متزايدًا للإصابة بالربو عند جرعات منخفضة وروتينية من «بيسفينول أ»». علقت كيم هارلي، التي تدرس المواد الكيميائية البيئية وصحة الأطفال، في مجلة «ساينتفك أمريكان» قائلة إنه على الرغم من أن الدراسة لا تُظهِر أن «بيسفينول أ» يسبب الربو أو الأزيز، إلا أن «هذه دراسة مهمة لأننا لا نعرف الكثير في الوقت الحالي حول كيفية تأثير «بيسفينول أ» على الاستجابة المناعية والربو... لقد قاسوا مستويات «بيسفينول أ» في أعمار مختلفة، وقاسوا الربو والأزيز في نقاط متعددة، ولا يزالون يجدون ارتباطات متسقة».

خالٍ من بيسفينول أ، بديل غير معروف

وعلى صعيد آخر، استجابت صناعة الكيماويات بمرور الوقت لانتقادات بيسفينول أ من خلال الترويج لمنتجات "خالية من بيسفينول أ". مثلًا، في عام 2010، أعلنت شركة جنرال ميلز أنها وجدت بطانة علب "خالية من بيسفينول أ" تعمل مع الطماطم. وقالت إنها ستبدأ في استخدام البديل الخالي من بيسفينول أ في منتجات الطماطم التي تبيعها شركتها التابعة للأغذية العضوية موير غلين مع محصول الطماطم في ذلك العام. اعتباراً من عام 2014، رفضت جنرال ميلز الإفصاح عن المادة الكيميائية البديلة التي تستعملها، وما إذا كانت تستعملها في أي من منتجاتها المعلبة الأخرى.

ألمانيا

وفي هذا السياق، في 19 سبتمبر 2008، صرح المعهد الألماني الاتحادي لتقييم المخاطر (BfR) بأنه لا يوجد سبب لتغيير تقييم المخاطر الحالي لـ بيسفينول أ بناءً على دراسة لانغ.

ومن جهة أخرى، في أكتوبر 2009، طلبت المنظمة البيئية الألمانية الاتحاد من أجل البيئة وحماية الطبيعة في ألمانيا حظر بيسفينول أ في منتجات الأطفال، وخاصة اللّهايات، والمنتجات التي تلامس الطعام. واستجابة لذلك، سحب بعض المصنعين طواعية اللّهايات الإشكالية من السوق.

حركية تحلل بيسفينول أ

قراءة إضافية

ومن جهة أخرى، في سنة 1991، حُدِّدَ التفسير الأول لمعدل تحلل بيسفينول أ من خلال الأوزنة.

المراجع

في هذا الإطار، هذا يربط تركيز بيسفينول أ بالوقت من خلال ثابت التفكك الظاهري، وتركيز بيسفينول أ، وتركيز الأوزون.

المملكة المتحدة

في هذا الإطار، في ديسمبر 2009، رداً على رسالة من مجموعة من سبعة علماء حثت الحكومة البريطانية على "اتخاذ موقف يتوافق مع النهج الذي اتبعته حكومات أخرى أنهت استخدام بيسفينول أ في منتجات ملامسة الأغذية المسوقة للأطفال"، أعادت وكالة المعايير الغذائية في المملكة المتحدة التأكيد، في يناير 2009، على وجهة نظرها بأن "تعرض المستهلكين في المملكة المتحدة لبيسفينول أ من جميع المصادر، بما في ذلك مواد ملامسة للأغذية، كان أقل بكثير من المستويات التي تعتبر ضارة".

التعرضات في فترة الحمل والطفولة المبكرة

علاوةً على ذلك، وجدت دراسة عام 2009 تركيزات بولية أعلى لدى الأطفال الصغار منها لدى البالغين في سيناريوهات التعرض النموذجية.

وفي هذا السياق، إحدى طرق التعرض التي غالباً ما يتم تجاهلها تحدث عندما تتعرض المرأة الحامل، مما يعرض الجنين. أظهرت الدراسات على الحيوانات أن بيسفينول أ يمكن العثور عليه في كل من المشيمة والسائل الأمنيوسي للفئران الحامل.

وفي هذا السياق، يعد الرضع الذين يتغذون بالحليب الاصطناعي السائل من بين الأكثر تعرضاً. في الولايات المتحدة وكندا، وُجِدَ بيسفينول أ في حليب الأطفال السائل بتركيزات تتراوح من 0.48 إلى 11 نانوغرام/جرام. بيسفينول أ موجود في حليب الأم، حيث وجدته عدة دراسات في 62–75% من عينات حليب الثدي.

سرطان الثدي

وفي هذا السياق، وُجِدَت قابلية أعلى للإصابة بسرطان الثدي في الكثير من دراسات القوارض والرئيسيات المعرضة لبيسفينول أ. ومع ذلك، فإن تأثير بيسفينول أ على تطور سرطان الثدي لدى البشر غير واضح.

وظيفة الغدة الدرقية

ومن ناحية أخرى، خلصت مراجعة عام 2007 إلى أن بيسفينول أ يرتبط بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية وربما يكون له تأثيرات انتقائية على وظائفها.

من جانب آخر، في عام 2016، وجدت دراسة حالة وضبط أن هناك ارتباطاً كبيراً بين مستويات بيسفينول أ البولية وزيادة مستويات هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) في مجموعة من النساء البالغات.